Содержание

Препарат от эндометриоза бусерелином

Диеногест так же эффективен при снижении болевых симптомов при эндометриозе, как интраназальный бусерелина ацетат: рандомизированное двойное слепое многоцентровое контролируемое исследование

a Department of Obstetrics and Gynecology, Tottori University School of Medicine, Ёнаго, Япония; b Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Токио, Япония; c Department of Comprehensive Reproductive Medicine, Graduate School, Tokyo Medical and Dental University, Токио; d Department of Nuclear Medicine, Kawasaki Medical School, Курашики, Япония; и e Rehabilitation Division, Tottori University School of Medicine, Ёнаго, Япония.

Цель.
Сравнение эффективности и безопасности диеногеста (ДГ) с интраназальной формой бусерелина ацетата (БА) при лечении эндометриоза.

Структура исследования.
Рандомизированное двойное слепое многоцентровое контролируемое исследование III фазы.

Участники. 24 центра в Японии.

Пациенты. 271 пациентка с эндометриозом.

Лечение.
Диеногест (2мг/день, орально) или БА (900 мг/день,интраназально) в течение 24 недель.

Оценка исходов. Анализировали изменения степени проявления пяти субъективных симптомов до и после лечения в период без менструации (боли в нижней части живота и в пояснице, боли при дефекации, диспареуния, боль при влагалищном осмотре) и двух объективных показателей (уплотнение в дугласовом пространстве и ограниченная подвижность матки).

Результаты.
Диеногест уменьшал выраженность всех симптомов и показателей. Средние изменения всех симптомов и показателей, кроме уплотнения в дугласовом пространстве, были сопоставимы с изменениями при лечении БА. По сравнению с БА на фоне ДГ чаще наблюдались нерегулярные генитальные кровотечения, а частота приливов была ниже. Снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) было значительно ниже при лечении ДГ, чем прилечении БА.

Заключение.
ДГ облегчает симптомы эндометриоза так же, как и БА, но приводит к меньшему снижению МПКТ. (Fertil Steril ® 2009;91:675-81.©2008 AmericanSocietyforReproductiveMedicine).

Ключевые слова:
диеногест, бусерелина ацетат, прогестин, эндометриоз,минеральная плотность костной ткани.

Эндометриоз характеризуется распространением и пролиферацией эндометриоидной ткани вне полости матки. Эндометриоз вcтречается у 10-15% женщин репродуктивного возраста. Ему часто сопутствуют болезненные симптомы, такие как дисменорея, диспареуния и хроническая тазовая боль (1-3). Эндометриоз- это хроническое, рецидивирующее состояние, негативно влияющее на качество жизни пациентов, требующее постоянного контроля симптомов. Имеются данные, что эндометриоз встречается у 25-40% женщин, страдающих бесплодием (1).

Современные руководства по лечению эндометриоза предлагают либо хирургическое лечение, либо гормональную терапию. Последняя направлена на подвление функции яичников и снижение уровня эстрадиола в крови, которое приводит к уменьшению очагов эндометриоза (4). Агонисты гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ), к которым относятся бусерелин, являются основными препаратами для медикаментозного лечения эндометриоза. Также используются даназол, прогестины и комбинация эстроген/прогестин (4). Агонисты ГнРГ достаточно эффективно снижают концентрацию эстрадиола в крови до уровня постменопаузы, однако эти препараты часто вызывают симптомы гипоэстрогении. Длительное использование агонистов ГнРГ приводит к уменьшению минеральной плотности костной ткани, что ограничивает продолжительность их использования (5). Следовательно, необходимы новые лекарственные средства с высокой эффективностью и безопасностью при длительном использовании.

Диеногест (ДГ) — это прогестин, производное 19-нортестотерона. ДГ имеет высокую биодоступность при пероральном применении и высокое сродство к рецепторам прогестерона (6). ДГ обладает ановуляторным и антипролиферативным действием на изолированные клетки эндометрия человека, ингибирует секрецию цитокинов в клетках стромы эндометрия (7-9). На основании этого было сделано предположение об эффективности ДГ в лечении эндометриоза. В открытом рандомизированном европейском клиническом исследовании была показана высокая эффективность и переносимость ДГ в сравнении с норэтистерона ацетатом (10). Целью данного исследования стала оценка эффективности и безопасности ДГ по сравнению с бусерелина ацетатом (БА).

Материалы и методы
Пациенты и структура исследования
Данное исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое многоцентровое контролируемое клиническое исследование III фазы сравнения эффективности и безопасности ДГ и БА при лечении пациенток с эндометриозом. Клиническое исследование проводилось в период с июня 2003 по февраль 2005 года в 24 исследовательских центрах в Японии. Протокол исследования был одобрен экспертными советами всех участников исследования. Планировалось разделить 250 пациентов на две экспериментальные группы по 125 человек. По расчетам, объем выборки в 125 человек на группу достаточен, чтобы показать клинически значимые различия на 1,5 пункта изменений средних значений после лечения по сравнению с периодом до лечения для общей оценки пяти субъективных симптомов в отсутствие менструации и двух объективных показателей с 91% мощностью, 5% двусторонней значимостью и общим стандартным отклонением 3,55 пункта.

В исследовании участвовали пациенты, удовлетворяющие следующим критериям включения: [1] возраст 20 лет и старше; [2] регулярный менструальный цикл; [3] диагноз эндометриоза установлен при лапароскопии или лапаротомии, или при помощи методов диагностической визуализации (комбинация магнитно-резонансной томографии и ультрасонографии) эндометриоидных шоколадных кист яичников; [4] проявление субъективных симптомов во время менструации (по меньшей мере один из перечисленных: боли в нижней части живота, боли в пояснице, боль при дефекации, тошнота, головная боль); [5] проявление субъективных симптомов в период отсутствия менструации (по меньшей мере один из: боли в нижней части живота, боли в пояснице, боль при дефекации, диспареуния, боль при влагалищном осмотре); [6] проявление объективных показателей (уплотнение в дугласовом пространстве и/или ограниченная подвижность матки). Шоколадные кисты яичника дифференцировали с геморрагическими кистами с помощью ультразвукового обследования в разные менструальные циклы.

Использовались следующие критерии исключения: [1] генитальные кровотечения неустановленной этиологии; [2] Показатели Pap-теста 3 и более в течение 3 месяцев перед включением в исследование; [3] использование ГнРГ агонистов, производных тестостерона, гормональной терапии прогестероном и/или эстрогенами, антагонистами эстрогенов или ингибиторами ароматазы в течение 16 недель до включения в исследование; [4] беременность или лактация; [5] наличие в анамнезе тяжелых побочных реакций или гиперчувствительности на стероидные гормоны или агонисты ГнРГ; [6] использование агонистов ГнРГ ранее при сниженной МПКТ (менее 80% от среднего значения для молодых женщин); [7] хирургическое вмешательство с целью диагностики эндометриоза в течение менструального цикла, предшествующего началу лечения; [8] использование препаратов, влияющих на секрецию половых гормонов (например сульпирид, циметидин); [9] наличие в анамнезе осложнения в виде тромбозов/тромбоэмболий или депрессии; [10] злокачественные новообразования или подозрения на них; [11] осложнения тяжелых заболеваний сердца, печени, почек, крови или эндокринных заболеваний; [12] участие в других клинических исследованиях в течение 4 месяцев до начала данного исследования; [13] исследователь считает, что данный пациент не подходит.

От всех пациентов получено письменное информированное согласие. Распределение на группы в исследовательских центрах проводилось случайным образом с помощью метода перестановок. Рандомизация проводилась с помощью метода случайных чисел. Итоговый перечень оставался недоступным до последних этапов исследования с целью соблюдения принципа слепого исследования. Включение пациентов проводилось независимым центром.

Лечение и оценка результатов
Пациенты, отнесенные к группе ДГ, в течение 24 недель ежедневно после завтрака и после ужина принимали 1 мг ДГ (таблетированная форма, перорально). Пациенты, включенные в группу БА, также на протяжении 24 недель принимали 300 мг БА в виде интраназального спрея три раза в день (утро, день, вечер). С целью сохранения слепого характера исследования использовался метод двойной имитации. Наряду с активными препаратами, пациенты получали плацебо либо в форме таблеток, либо в интраназальной форме. Пациенты начинали прием препаратов со 2 дня менструального цикла. В ходе лечения пациентов обследовали один раз в четыре недели, затем через 4 недели после окончания лечения и после восстановления менструации. На протяжении исследования пациенты должны были использовать надежные, но не гормональные контрацептивы. Было разрешено использование обезболивающих средств.

Читать еще:  Пигментация эндометриоз

Каждый из пяти субъективных симптомов в период отсутствия менструации и два объективных показателя оценивались по 5-уровневой шкале (нет = 0; незначительный = 1; слабовыраженный = 2; средний = 3; сильный = 4). Оценочная шкала была подробно детализирована, чтобы уменьшить расхождения как у одного наблюдателя, так и между наблюдателями. Оценка проводилась перед началом лечения и каждые четыре недели в ходе лечения. Кроме того, пациенты оценивали тазовые боли и боли в пояснице с использованием Визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) также в исходной точке и каждые четыре недели в процессе лечения. Таким же образом оценивались субъективные симптомы в течение двух менструальных циклов до начала лечения и после возобновления менструаций. Шоколадные кисты измеряли перед началом лечения и один раз в 8 недель. Качество жизни в начале и в конце лечения оценивали с использованием краткой формы опросника Sf-36 для оценки медицинских результатов (11, 12).

Лабораторные анализы, маркеры костной ткани (щелочная фосфатаза костного происхождения и остеокальцин в сыворотке крови; пиридинолин, дезоксипиридинолин, N-телопептид, связанный с коллагеном I типа, в моче), концентрация эстрадиола и ракового антигена 125 (CA125) в сыворотке измеряли в начале лечения, каждые четыре недели в процессе лечения и через 4 недели после окончания лечения. Вес пациенток измеряли в начале лечения и каждые 4 недели. МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2-L4) оценивали методом двухэнергетического измерения поглощения на установках QDR-1000, QDR-1000 plus, QDR- 2000, или QDR-4500 (Hologic Inc., Bedford, MA) перед началом и в конце лечения в подгруппах, состоящих из всех пациенток, наблюдавшихся в части исследовательских центров. Исходя из имеющихся результатов (13, 14), ожидалось снижение потери МПКТ при лечении диеногестом по сравнению с БА на 3,4-3,6%. Планировалось обследовать 60 пациентов, по 30 из каждой группы, для оценки статистически значимых различий МПКТ, с мощностью 90% при двустороннем уровне значимости 5%. Процедура измерения МПКТ выполнялась в условиях двойной слепой оценки. Результаты подтверждали путем реанализа оценки костной ткани независимыми экспертами, не имевшими информации о пациентах и исследовательских центрах. Процедуры мониторинга и аудита подтвердили, что данное клиническое исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и Надлежащей клинической практикой.

Эффективность и безопасность
Основным критерием эффективности было изменение оценок пяти субъективных симптомов в период отсутствия менструации и двух объективных показателей после лечения относительно их значений до лечения. В качестве дополнительного критерия эффективности лечения оценивали изменения ВАШ, изменения качества жизни, изменения степени выраженности пяти субъективных симптомов во время менструации после лечения по сравнению с исходными, а также степень сокращения размеров шоколадных кист. Основным критерием безопасности лечения была оценка неблагоприятных побочных реакций (НПР) на лекарственные средства, дополнительным критерием безопасности — нежелательные явления и МПКТ.

Статистический анализ
Пациенты, получившие минимум одну дозу исследуемого препарата и обследованные с точки зрения основного критерия эффективности, были включены в выборку анализа эффективности. Больные, получившие минимум одну дозу исследуемого препарата, включались в выборку анализа безопасности. Были рассчитаны средние изменения оценки симптомов и показателей, суммарная оценка субъективных симптомов и/или объективных показателей, ВАШ и оценка качества жизни по опроснику SF-36 от исходного уровня и до окончания лечения, а также различия (двусторонний 95% доверительный интервал) средних изменений между группами ДГ и БА.

Рассчитана средняя динамика (в процентах) МПКТ на момент окончания лечения по сравнению с исходным значением. Группы ДГ и БА сравнивали с помощью t-критерия (двусторонний уровень значимости 5%). Различия индивидуальных особенностей пациентов оценивали с помощью t-критерия или точного критерия Фишера.

Результаты
В исследование вошла 271 пациентка. Пациенток случайным образом распределили на 2 группы: лечение диеногестом (ДГ, n = 137) и интраназальным БА (n = 134, ).

Причины исключения из исследования: Отсутствие менструации; низкая плотность костной ткани; выбрано другое лечение; личные причины; Отсутствие менструации (n = 2); выбрано другое лечение; включая нежелательные явления; Подозрения на злокачественные новообразования; выбрано другое лечение.

255 из 271 (129 в группе ДГ и 126 в группе БА) получили минимум одну дозу исследуемого препарата. 253 пациентки были включены в анализ эффективности. Среди пациенток, участвовавших в анализе эффективности, не отмечено различий в основных характеристиках между двумя лечебными группами (табл. 1).

Таблица 1 Исходные параметры (выборка анализа эффективности)

Бусерелин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Buserelin

Код ATX: L02AE01

Действующее вещество: бусерелин (buserelin)

Производитель: ЗАО «Фарм-Синтез» (Россия)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Цены в аптеках: от 597 руб.

Бусерелин – противоопухолевый препарат, являющийся аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме:

  • Спрея назального дозированного (во флаконах из темного стекла по 17,5 мл с дозировочной пробкой-помпой);
  • Раствора для подкожного введения 0,1 мг/мл и 0,5 мг/мл (в ампулах по 1 мл, расфасованных по 1, 5 или 7 штук в упаковке).

Действующим веществом Бусерелина является бусерелина ацетат.

Вспомогательные вещества спрея:

  • Бензалкония хлорид;
  • Вода для инъекций.

Вспомогательные вещества раствора:

  • Натрия хлорид;
  • Вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Бусерелин характеризуется антигонадотропным, антиандрогенным и антиэстрогенным действием.

Фармакодинамика

Препарат представляет собой синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Действие бусерелина заключается в конкурентном связывании с рецепторами клеток, локализованных в передней доле гипофиза, что обуславливает кратковременное повышение концентрации половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение терапевтических доз лекарственного средства в среднем через 12-14 суток становится причиной полной блокады гонадотропной функции гипофиза. Таким образом ингибируется выработка фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. Вследствие этого происходит угнетение продуцирования половых гормонов в яичниках и уменьшение содержания эстрадиола в плазме крови до постклимактерических показателей.

Фармакокинетика

При интраназальном применении бусерелин полностью всасывается через слизистую оболочку носовых пазух. Вещество в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Период полувыведения бусерелина составляет примерно 3 часа.

Показания к применению

Согласно инструкции, Бусерелин применяется при гормональной патологии репродуктивной системы, которая обусловлена относительной или абсолютной гиперэстрогенией:

  • Миома матки;
  • Эндометриоз (в предоперационный и послеоперационный периоды);
  • Гиперпластические процессы эндометрия.

Препарат может назначаться при проведении программы экстракорпорального оплодотворения при лечении бесплодия.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Бусерелина являются:

  • Период беременности и лактации;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью препарат назначается при:

  • Сахарном диабете;
  • Артериальной гипертензии;
  • Депрессии.

Инструкция по применению Бусерелина: способ и дозировка

Спрей Бусерелин вводится в предварительно очищенные носовые проходы.

При лечении миомы матки, эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия:

  • Терапию рекомендуется начинать в 1-й или 2-й день менструального цикла, вводить препарат следует непрерывно на протяжении всего курса лечения;
  • Суточная доза Бусерелина составляет 900 мкг. Полное нажатие помпы обеспечивает введение разовой дозы препарата, которая составляет 150 мкг;
  • Суточная доза вводится равными порциями (по 1 впрыскиванию в каждый носовой проход) 3 раза в сутки, через равные промежутки времени (6-8 часов);
  • Продолжительность лечения – 4-6 месяцев.

При лечении бесплодия с помощью метода экстракорпорального оплодотворения:

  • Терапию рекомендуется начинать на 2-й день (начало фолликулиновой фазы), либо на 21-24 дни (середина лютеиновой фазы) менструального цикла, предшествующего стимуляции;
  • Суточная доза препарата составляет 900-1200 мкг. Препарат вводится 3-4 раза в стуки через равные промежутки времени, по 1 впрыскиванию (150 мкг) в каждый носовой проход;
  • Через 14-17 дней терапии при толщине эндометрия не более 5 мм, снижении уровня эстрадиола в сыворотке крови не менее чем на 50% от исходного, а также при условии отсутствия кист в яичниках, начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем концентрации эстрадиола в сыворотке крови;
  • Доза спрея Бусерелин при необходимости может корректироваться.

Препарат вводится подкожно.

При лечении женского бесплодия с помощью метода экстракорпорального оплодотворения:

  1. Терапия начинается на 21-й день менструального цикла, предшествующего стимуляции. Бусерелин 0,1 мг (1 мл) вводится ежедневно до момента введения хорионического гонадотропина. Начиная с 3-го дня лечебного менструального цикла, вводится препарат менопаузного гонадотропина. Хорионический гонадотропин вводится за 34-36 часов до планируемой пункции фолликулов;
  2. Применение препарата начинается с 21 дня менструального цикла, предшествующего стимуляции – ежедневно Бусерелин вводится по 0,5 мг (1 мл) до 3-го дня лечебного цикла. Далее назначается ежедневное введение Бусерелина по 0,1 мг (1 мл), который также необходимо применять до момента введения хорионического гонадотропина. С 3-го дня стимулирующего менструального цикла вводится препарат менопаузального гонадотропина. Хорионический гонадотропин вводится за 34-36 часов до планируемой пункции фолликулов;
  3. С 1-го дня стимулирующего цикла Бусерелин вводится по 0,1 мг (1 мл) до момента введения хорионического гонадотропина. Со 2-го дня лечебного цикла назначается препарат менопаузального гонадотропина. Хорионический гонадотропин вводится за 34-36 часов до планируемой пункции фолликулов;
Читать еще:  Диффузные изменения в миометрии по типу внутреннего эндометриоза

При лечении эндометриоза, миомы матки:

  • В первые 7 дней терапии 1 раз в сутки вводится по 0,5 мг (1 мл) Бусерелина;
  • Далее ежедневно по 0,1 мг (1 мл) для поддержания терапевтического эффекта.

Следует менять места инъекции.

Побочные действия

Применение Бусерелина может вызвать следующие побочные эффекты:

  • Со стороны эндокринной системы: повышенное потоотделение, снижение либидо, деминерализация костей, «приливы» крови к верхней части грудной клетки и коже лица, сухость влагалища, боли внизу живота; редко – менструальноподобное кровотечение (отмечается в первые недели терапии);
  • Со стороны центральной нервной системы: головокружение и головные боли, усталость, сонливость, нарушение сна, эмоциональная лабильность, нервозность, снижение способности к концентрации внимания и памяти, развитие депрессии или усугубление ее течения;
  • Со стороны пищеварительной системы: жажда, запор, диарея, тошнота и рвота, снижение или увеличение массы тела, нарушение аппетита;
  • Со стороны органов чувств: чувство давления на глазное яблоко, шум в ушах, нарушения зрения (неясное видение) и слуха;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (у пациентов, страдающих артериальной гипертензией), сердцебиение;
  • Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности сывороточных трансаминаз, тромбоцитопения или лейкопения, изменения в липидном спектре, гипербилирубинемия;
  • Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, очень редко – анафилактический или анафилактоидный шок, бронхоспазм, ангионевротический отек;
  • Прочие: в единичных случаях – тромбоэмболия легочной артерии, ускорение или замедление процессов роста волос на голове и теле, носовые кровотечения, отеки в области стоп и лодыжек, боли в суставах, спине;
  • Местные реакции (при применении спрея): боль и сухость в носу, раздражение слизистой оболочки носовой полости.

Передозировка

На данный момент случаи передозировки Бусерелина неизвестны.

Особые указания

На начальных этапах лечения существует риск развития кисты яичника.

При проведении индукции овуляции необходимо строгое медицинское наблюдение.

Повторный курс терапии возможен только при условии тщательной оценки соотношения потенциального риска развития остеопороза и ожидаемой пользы.

Интраназальное использование Бусерелина при рините допускается, но в этом случае носовые проходы должны быть очищены перед впрыскиванием препарата.

Лечение пациенток, страдающих депрессией, требует тщательного наблюдения врача.

В процессе терапии эндометриоза применение Бусерелина в комбинации с хирургическим лечением уменьшает кровоснабжение патологических очагов и их размеры, воспалительные проявления и, как следствие, снижает время операции. Послеоперационная терапия способствует снижению частоты послеоперационных рецидивов и уменьшает образование спаек, тем самым улучшая результаты лечения.

В процессе терапии у пациенток, использующих контактные линзы, могут проявляться признаки раздражения глаз.

Перед началом терапии следует исключить беременность и отменить прием гормональных контрацептивов. В течение первых 2 месяцев лечения рекомендуется применять негормональные методы контрацепции.

В процессе терапии рекомендуется соблюдать осторожность при осуществлении потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, в том числе и при вождении автомобиля.

Лекарственное взаимодействие

При сочетании Бусерелина с препаратами, в состав которых входят половые гормоны (к примеру, в режиме стимуляции овуляции), может развиться синдром гиперстимуляции яичников. При введении препарата одновременно с гипогликемическими средствами эффективность последних часто оказывается сниженной.

Аналогом Бусерелина является Бусерелин ФСинтез.

Сроки и условия хранения

Срок годности спрея – 3 года, раствора – 2 года. Хранить в защищенном от солнца, недоступном для детей месте, спрей при температуре 8-25 °C, раствор – 8-20 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бусерелине

Согласно отзывам, Бусерелин чаще всего применяется в виде спрея. Оценки эффективности препарата весьма разнообразны. Некоторым больным данное лекарственное средство действительно помогло, однако многие пациенты сообщают о возникновении определенных побочных реакций, включая кисты. Врачи утверждают, что применять Бусерелин можно только при условии квалифицированного медицинского наблюдения за состоянием пациента.

Цена на Бусерелин в аптеках

Приблизительная цена на Бусерелин в форме назального дозированного спрея составляет около 635‒690 рублей (за флакон объемом 17,5 мл). Раствор для подкожного введения на данный момент в продаже отсутствует.

Бусерелин (Buserelin)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Бусерелин

Химическое название

6-[0-(1,1-Диметилэтил)-D-серин]-9-(N-этил-L-пролинамид)-10-деглицинамид рилизинг-фактора ЛГ (свиного) (и в виде ацетата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Бусерелин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Бусерелин

Синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона.

Фармакология

Конкурентно связывается с рецепторами гонадотропин-рилизинг гормона клеток передней доли гипофиза. При начальном или интермиттирующем введении бусерелин стимулирует высвобождение гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) гипофизом, что, в свою очередь, вызывает кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Постоянное применение приводит к блокаде гонадотропной функции гипофиза и прекращению выделения ЛГ и ФСГ (в среднем через 12–14 дней). В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в яичниках и снижение концентрации эстрадиола в крови до постклимактерических значений. Длительное ежедневное применение бусерелина при лечении рака предстательной железы приводит к снижению концентрации тестостерона до содержания, характерного для состояния после орхиэктомии, т.е. к «лекарственной кастрации». После отмены бусерелина содержание в крови тестостерона и эстрогенов постепенно восстанавливается.

Предоперационное лечение при эндометриозе уменьшает воспалительные явления, размер патологических очагов и их кровоснабжение. В результате послеоперационной терапии уменьшается частота рецидивов и выраженность спаечного процесса.

Хорошо всасывается со слизистой оболочки носа и после п/к введения. Сmax при в/м введении 3,75 мг составляет (0,32±0,12) нг/мл, биодоступность при введении 1 раз в месяц — 53%. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

В исследованиях in vitro с использованием бактериальных систем (тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli) и систем клеток млекопитающих (микроядерный тест на мышах) мутагенного действия не выявлено. В двухгодичных исследованиях на крысах при ежедневном п/к введении в дозах 0,2–1,8 мкг/кг признаков канцерогенности не выявлено. Подавление секреции тестостерона приводит к нарушению фертильности. Неизвестно, восстанавливается ли фертильность после отмены бусерелина (после отмены его аналогов она восстанавливается).

Применение вещества Бусерелин

Гормонозависимый рак предстательной железы III и IV стадии (при необходимости ингибирования продукции тестостерона в семенниках); рак молочной железы у женщин с сохраненным менструальным циклом и наличием рецепторов эстрадиола/прогестерона; гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией (эндометриоз, в т.ч. пред- и послеоперационный периоды, миома матки, гиперпластические процессы эндометрия); для индукции овуляции при лечении бесплодия (в сочетании с гонадотропинами) в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Противопоказания

Ограничения к применению

Обструкция мочевыводящих путей в анамнезе, метастазы в позвоночник — из-за риска сдавливания спинного мозга в результате обострения заболевания (рака предстательной железы) в начале лечения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Бусерелин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (при интраназальном введении), лабильность настроения, нарушение сна, депрессия, симптомы раздражения глаз (при ношении контактных линз).

Со стороны органов ЖКТ : изменение аппетита, тошнота, рвота.

Со стороны мочеполовой системы: понижение либидо, импотенция, сухость влагалища, кисты яичника, боль внизу живота, менструальноподобное кровотечение.

Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, ангионевротический отек.

Прочие: приливы, раздражение слизистой оболочки носа и носовое кровотечение (при интраназальном введении), повышенное потоотделение (при интраназальном введении), акне, сухость кожи и слизистых оболочек, деминерализация костей, гинекомастия, тромбоз, отечность стоп и голеностопных суставов; симптомы, связанные с повышением уровня тестостерона в крови в начале терапии (боль в костях, ощущение онемения или покалывания в кистях рук или стопах, затрудненное мочеиспускание, слабость в ногах).

Взаимодействие

Одновременное применение с другими ЛС , содержащими половые гормоны ( в т.ч. гонадотропины — при индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников. Снижает эффект гипогликемических средств.

Пути введения

В/м, п/к , интраназально.

Меры предосторожности вещества Бусерелин

До начала терапии необходимо исключить наличие беременности и прекратить прием пероральных контрацептивов, в течение первых 2 мес лечения эндометриоза, гиперплазии эндометрия и миомы матки необходимо применять барьерные методы контрацепции (презервативы).

Читать еще:  Противозачаточные помогающие от эндометриоза

При интраназальном применении на фоне ринита перед введением необходимо очистить носовые ходы; следует избегать применения сосудосуживающих интраназальных ЛС до и в течение 30 мин после введения бусерелина.

С осторожностью применять у пациентов с депрессией.

Для индукции овуляции может назначаться только врачом, имеющим опыт в лечении бесплодия.

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания

Для лечения рака предстательной железы не следует назначать больным после орхиэктомии. В начале лечения рака предстательной железы возможно обострение заболевания (обычно менее 10 дней), связанное с первоначальным транзиторным повышением концентрации андрогенов в крови («феномен вспышки»). При этом возможны сильная боль в костях или в месте локализации опухоли, обострение симптомов ( в т.ч. дизурия). Усиление неврологических нарушений у больных с метастазами в позвоночник может привести к временной слабости и парестезии в нижних конечностях. Следует предупредить пациента о необходимости продолжения терапии, несмотря на побочные эффекты, которые в ходе дальнейшего лечения уменьшаются или исчезают.

Показания к применению

Рак предстательной железы (при необходимости ингибирования продукции тестостерона в семенниках), рак молочной железы, гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией: эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды), миома матки, гиперплазия эндометрия; лечение бесплодия (при проведении программы ЭКО).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

имплантаты, капли назальные, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, раствор для инъекций, спрей назальный дозированный

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, состояние после хирургического удаления семенников (невозможно дальнейшее снижение уровней тестостерона при использовании формы депо), беременность, период лактации.C осторожностью. Обструкция мочевыводящих путей, метастазы в позвоночник, артериальная гипертензия, сахарный диабет, депрессия.

Как применять: дозировка и курс лечения

Правила приготовления суспензии и введения препарата. Суспензию препарата для в/м инъекции готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением. Забор растворителя из ампулы и перенесение его во флакон осуществляется с помощью прилагаемой иглы с розовым павильоном. Флакон осторожно взбалтывается до получения однородной суспензии. Суспензия полностью забирается в шприц без переворачивания флакона. Игла с розовым павильоном заменяется на иглу с зеленым павильоном, после чего немедленно делается инъекция.

Препарат вводится только в/м. При гормонозависимом раке предстательной железы — 4.2 мг, в/м однократно, каждые 4 нед.

При эндометриозе, гиперпластических процессах эндометрия — 4.2 мг, в/м однократно, каждые 4 нед; лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; длительность лечения — 4-6 мес.

При миоме матки — 4.2 мг, в/м однократно, каждые 4 нед; лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; продолжительность лечения — перед операцией 3 мес, в остальных случаях — 6 мес.

При лечении бесплодия методом ЭКО — 4.2 мг в/м однократно, на 2-й день менструального цикла.

Интраназально. При лечении эндометриоза, миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия препарат вводят в носовые ходы после их очищения в дозе 900 мкг/сут. Разовая доза препарата при полном нажатии помпы составляет 150 мкг. Суточную дозу вводят равными порциями по 1 дозе в каждый носовой ход 3 раза в день через равные промежутки времени (6-8 ч) утром, днем и вечером. Лечение препаратом следует начинать в 1 или 2 день менструального цикла.

При лечении бесплодия методом ЭКО назначают по 600 мкг/сут, т.е. по 1 дозе (150 мкг) в носовой ход 4 раза в день через равные промежутки времени. Препарат вводится с середины лютеиновой фазы менструального цикла (с 21-24 дня цикла) до дня введения овуляторной дозы ХГ. На этом фоне при достижении блокады синтеза эстрадиола (Е2) с 2-5 дня менструальноподобного кровотечения по стандартным схемам осуществляется стимуляция препаратами гонадотропинов. При выраженной блокаде репродуктивной системы и «слабом» ответе яичников на стимуляцию овуляции препаратами гонадотропинов суточную дозу препарата следует уменьшить до 2 доз в день или увеличить дозу гонадотропинов.

Повторный курс лечения проводится только после медицинского обследования под динамическим контролем гормонального профиля и УЗ-мониторингом.

Имплантат — п/к, содержимое аппликатора Бусерелина (6.3 мг) вводить в боковую поверхность живота 1 раз в 2 мес.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, аналог ГРФ, оказывает противоопухолевое антиандрогенное действие. Конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение концентрации половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение лечебных доз препарата приводит (в среднем через 12-14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза. Снижает образование ЛГ, ФСГ и синтез тестостерона. В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиода в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин. Концентрация тестостерона при непрерывном лечении препаратом в течение 2-3 нед уменьшается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, т.е. вызывается фармакологическая кастрация.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нервозность, нарушение сна, усталость, сонливость, снижение памяти и способности к концентрации внимания, эмоциональная лабильность, волнение, развитие депрессии или ухудшение ее течения.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушение слуха и зрения (неясное видение), чувство давления на глазное яблоко.

Со стороны эндокринной системы: «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение, снижение потенции и/или либидо. У женщин — сухость влагалища, боли внизу живота, деминерализация костей; редко — менструальноподобное кровотечение (как правило, в течение первых недель лечения), У мужчин (в течение первых 2-3 нед после первой инъекции) — обострение и прогрессирование основного заболевания (связано со стимулированием синтеза гонадотропинов и тестостерона), гинекомастия, преходящее повышение концентрации андрогенов в крови (редко — оссалгия, задержка мочеиспускания, почечные отеки, миастения в нижних конечностях, лимфоотек).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, жажда, диарея, запор, нарушение аппетита, увеличение или уменьшение веса.

Со стороны ССС: сердцебиение, повышение АД (у больных с артериальной гипертензией).

Аллергические реакции на компоненты препарата: крапивница, кожный зуд, гиперемия кожи, редко — ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический и/или анафилактоидный шок.

Лабораторные показатели: снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия; изменения в липидном спектре; увеличение активности сывороточных трансминаз, гипербилирубинемия; тромбоцитопения или лейкопения.

Прочие: в единичных случаях — носовые кровотечения (для назальных лекформ), тромбоэмболия легочной артерии, возникновение или увеличение интенсивности костных болей (у пациентов с метастазами в кости), отеки в области лодыжек и стоп, ослабление или усиление роста волос на голове и на теле, боли в спине, суставах.

Местные реакции — жжение, зуд, покраснение или припухлость в месте введения, сухость и боль в носу (при интраназальном применении препарата).

Особые указания

При подтвержденных гормонозависимых опухолях предстательной железы лечение, направленное на подавление образования тестостерона, проводят на протяжении всей жизни больного.

С целью эффективной профилактики возможных побочных эффектов у мужчин в 1 фазу действия препарата необходимо применение антиандрогенов за 2 нед до первой инъекции бусерелина-депо и на протяжении 2 нед после нее.

Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения препаратом должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением.

В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника.

До начала лечения препаратом рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых 2 мес применения препарата необходимо применять др. методы (негормональные) контрацепции.

Повторный курс лечения следует начинать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска развития остеопороза. У пациенток, пользующихся контактными линзами, возможно появление признаков раздражения глаз.

Применение препарата в комбинации с хирургическим лечением при эндометриозе уменьшает размеры патологических очагов и их кровоснабжение, воспалительные проявления и, следовательно, сокращает время операции, а послеоперационная терапия улучшает результаты, снижая частоту послеоперационных рецидивов и уменьшая образование спаек.

При интраназальном способе применения препарата возможно раздражение слизистой оболочки носа, иногда носовое кровотечение. Препарат можно применять при рините, однако перед его применением следует очистить носовые ходы.

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Снижает эффект гипогликемических ЛС.

Одновременное применение с ЛС, содержащими половые гормоны (например в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector